ANÁLISE IN VITRO E IN VIVO DO PAPEL DO GENE GREMLIN, UM ANTAGONISTA DA VIA TGF-beta/BMP, NA FORMAÇÃO DAS LESÕES ATEROSCLERÓTICAS EM CAMUNDONGOS APOE-/-: UM ESTUDO SOBRE O FENÓTIPO DE CÉLULAS DE MUSCULATURA LISA VASCULAR.

Resumo

Estudos prévios deste laboratório demonstraram que o gene gremlin é constitutivamente expresso em artérias de rato e é capaz de aumentar significativamente a proliferação, migração e apoptose de células musculares lisas vasculares (CMLV). O gene gremlin é um antagonista das "bone morphogenetic proteins" (BMP) -2, -4 e -7 e juntamente com essas, tem sido correlacionado a mudanças do fenótipo de CMLV em diferentes desordens vasculares, como a aterosclerose. Neste projeto avaliaremos pela primeira vez in vivo, diferentes aspectos da relação do gene gremlin com a formação da placa de ateroma em camundongos deficientes da Apolipoproteína E (ApoE-/-) sob dieta rica em gordura, modelo experimental de indução de aterosclerose. Além disso, modificações fenotípicas de CMLV serão avaliadas in vitro em experimentos de perda e ganho de função do gene gremlin. Nesses ensaios, CMLV de camundongos ApoE-/- serão modificadas geneticamente para superexpressão ou silenciamento do gene gremlin e serão avaliadas quanto à apoptose, proliferação e migração celulares.