Biotransformação da ²-lapachona utilizando culturas microbianas: uma alternativa para estudos de metabolismo in vitro

Resumo

Neste projeto propõem-se realizar o estudo do metabolismo in vitro da ²-lapachona utilizando microrganismos da flora intestinal e o fungo Mucor rouxii. Esta importante naftoquinona é consagrada por suas atividades farmacológicas, mas não há descrição na literatura de estudos de biotransformação da ²-lapachona. Estes estudos podem propiciar a obtenção de novos derivados, pois microrganismos são capazes de catalisar reações químicas que dificilmente seriam possíveis utilizando outros métodos em laboratório, como reações estereoespecíficas e adição de grupamentos em locais não reativos. Além disso, estudos sobre a biotransformação de fármacos constituem um passo importante e necessário na avaliação da eficácia e segurança dos mesmos. A ²-lapachona será obtida por semi-síntese a partir do lapachol, o qual será obtido de serragem do cerne de Tabebuia avellanedae Lor. ex Griseb. Serão determinados os valores de concentração inibitória mínima da ²-lapachona frente aos microrganismos a serem avaliados nos estudos de biotransformação para evitar possíveis efeitos tóxicos da substância sobre estes microrganismos. Após o término dos processos de biotransformação, serão obtidos extratos dos caldos de cultura, e os mesmos terão os perfis químicos avaliados. Um ou dois processos mais promissores serão selecionados para o desenvolvimento em escala preparativa e os derivados majoritários serão isolados e suas estruturas químicas elucidadas. (AU)