Pesquisa de mutações no gene do receptor do peptídeo natriurético do tipo c (NPR2) em indivíduos com baixa estatura idiopática

Resumo

O crescimento longitudinal de um indivíduo depende do processo de ossificação endocondral que ocorre na cartilagem de crescimento. Esse processo, que envolve a proliferação e diferenciação de condrócitos e a secreção de matriz extracelular, é regulado por diversos fatores locais e hormonais. Nos últimos anos, o sistema peptídeo natriurético do tipo C (CNP) e seu receptor (NPR-B) tem sido apontado como um importante regulador do processo de ossificação endocondral. Vários estudos em animais evidenciam o seu papel permissivo na proliferação e diferenciação de condrócitos e secreção de matriz extracelular. Mutações em homozigose do gene do NPR-B (NPR2) levam a uma doença autossômica recessiva denominada displasia acromesomélica do tipo Maroteaux, uma causa de baixa estatura extrema. Observa-se que indivíduos carreadores dessa mutação têm estatura abaixo da média da população a qual pertencem sugerindo um papel de mutações em heterozigose do NPR2 como causadoras de baixa estatura idiopática (BEI). O nosso estudo testará esta hipótese ao investigar este gene em um grande grupo de pacientes com este diagnóstico. Serão estudados 100 pacientes com diagnóstico de BEI. Este número de pacientes é o suficiente (poder estatístico de 90%) para identificar mutações no NPR2 se as mesmas ocorrerem com uma freqüência igual ou superior a 1,5% na população com BEI. Será extraído DNA de leucócitos periféricos, os 22 exons do NPR2 serão amplificados por PCR utilizando primers intrônicos e o produto de amplificação será diretamente sequenciado. As alterações identificadas serão correlacionadas com o fenótipo na família e avaliadas em controles normais de altura. (AU)