Caracterização da autofagia em hipotálamo de diferentes modelos animais de obesidade

Resumo

A obesidade e o diabetes tipo 2 estão associados com ativação de vias de sinalização inflamatórias e aumento de produção de citocinas. Por sua vez, a inflamação hipotalâmica está associada com um descontrole nos mecanismos da fome e termogênese e consequentemente, com o desenvolvimento de obesidade. Os ácidos graxos saturados de cadeia longa levam à ativação da sinalização de TLR4, estresse de RE e resistência à leptina no hipotálamo, que são importantes vias que levam à inflamação hipotalâmica. A autofagia é um processo celular no qual proteínas e organelas são degradadas pelas proteases lisossomais e no SNC é importante para a homeostase neuronal e para o controle de qualidade proteica e está intimamente relacionada com o sistema imune e a inflamação. A alteração no processo de autofagia está associada com inflamação, diabetes tipo 2 e obesidade, e no sistema nervoso central com doenças neurodegenerativas. Os estudos mostram que mo aumento de mediadores inflamatórios pode comprometer a homeostase neuronal por influenciar negativamente a degradação e reciclagem de agregados proteicos neuronais, através da inibição da autofagia. Nesse contexto, o objetivo desse trabalho é estudar essa importante via de homeostase celular em hipotálamo de diferentes modelos animais de obesidade.