Envolvimento do hipocampo dorsal na modulação da atividade barorreflexa cardíaca: participação dos receptores NMDA, CB1, TRPV1, muscarínicos e do óxido nítrico.

Resumo

O hipocampo é uma região do sistema límbico situada medialmente ao ventrículolateral, podendo ser subdividido em hipocampo dorsal (HD) e hipocampo ventral (HV).O sistema límbico está envolvido na integração de respostas autonômicas e emocionaispodendo modular respostas cardiovasculares associadas a situações estressantes, comopor exemplo, durante o estresse por restrição. Durante tal condição aversiva ocorre umaelevação da pressão arterial (PA) conjuntamente a um aumento na freqüência cardíaca(FC). Isso se deve, pelo menos em parte, a uma redução na sensibilidade barorreflexa,isto é, ocorre um "reset" da resposta reflexa de FC para valores mais elevados de PA.O barorreflexo é um mecanismo reflexo neuronial responsável pela manutenção da PAem níveis homeostáticos. Esse controle sobre a PA ocorre a cada batimento cardíaco,através da modulação de variáveis como a FC, o volume sistólico e a resistênciavascular periférica. A neurocircuitaria envolvida inclui áreas do tronco cerebral como onúcleo do trato solitário (NTS), o núcleo ambíguo e dorsal do vago e o bulbo ventrolateral rostral e caudal. Entretanto, trabalhos recentes mostram que áreas supra-bulbarescomo o núcleo leito da estria terminalis, o córtex pré-frontal medial e o HD tambémestão envolvidos na modulação da atividade baroreflexa. O bloqueio das sinapsespresentes no HD, com CoCl2 (inibidor inespecífico de sinapses), aumentou as respostastaquicárdicas e bradicárdicas reflexas promovidas pela infusão intravenosa de drogasvasoativas, mostrando, portanto, um papel inibitório dessa área na modulaçãobarorreflexa. Um neurotransmissor presente no HD que está envolvido com amodulação da atividade autonômica e cardiovascular é o glutamato (Glu). Receptoresionotrópicos e terminais glutamatérgicos foram identificados no HD de ratos. Alémdisso, a administração de Glu no HD foi capaz de promover respostas cardiovasculares,sugerindo que o sistema glutamatérgico no HD pode alterar a atividade cardiovascular.Evidências mostram ainda que há uma íntima relação entre receptores NMDA e asíntese de óxido nítrico (NO) no HD. O aumento na PA e FC promovidos pelaadministração de Glu no HD de ratos é dependente da ativação da isoforma neuronial daenzima que sintetiza o óxido nítrico, sugerindo assim a existência de uma interaçãoentre receptores NMDA e a síntese de NO no HD sobre a modulação do sistemacardiovascular. Além disso, foi demonstrado que a neurotransmissão glutamatérgica noHD pode ser modulada negativamente por endocanabinóides através da interação dessescom receptores CB1 pré-sinápticos. No entanto, o papel do Glu no HD na modulaçãobarorreflexa ainda não foi estudado, assim como a via Glu/NO, e também uma possívelinteração dessa via com o sistema endocanabinóide na modulação barorreflexa. Assim,a proposta deste estudo é verificar o envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica,nitrérgica e endocanabinóide presente no HD na modulação da atividade barorreflexa.