Confirmação e análise funcional da interação de novas proteínas que interagem com a região intracelular do marcador de linfoma de Hodgin CD30

Resumo

O funcionamento do metabolismo celular é dependente de glicose. Células que estão em constante divisão, como as células cancerígenas, necessitam de uma quantidade alta de energia, portanto aceleram a quebra da glicose. A via aeróbica da glicólise é altamente rentável, no entanto é dependente de oxigênio e é mais lenta que a via anaeróbica. Como as células em divisão necessitam de altas quantidades de energia, elas optam por realizar a via anaeróbica da glicólise na tentativa de aumentar a quantidade de energia disponível. Em linfoma de Hodgkin e LACG há uma superexpressão de um receptor transmembrana chamado de CD30. Já é conhecido que este receptor liga aos adaptadores TRAF, e resultados preliminares deste trabalho identificaram outro alvo de ligação em CD30, a enzima glicolítica fosfoglicerato mutase 1 (PGAM1). Essa enzima possui um papel importante na via glicolítica, convertendo 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato, sendo assim, sua inibição resultaria em perda de viabilidade celular. Neste trabalho testaremos a hipótese de que a perda de viabilidade celular dependente de CD30 está envolvida diretamente com a inibição da glicólise pela inativação de PGAM1. Sendo assim, esses conhecimentos gerariam novas oportunidades terapêuticas que promoveriam a inibição no crescimento de células malignas comprometendo a via de degradação da glicose.