Estudo dos mecanismos envolvidos no processo de diferênciação em linhagem osteogênica de células-tronco mesenquimais da medula óssea de ratos Wistar e ratos espontaneamente hipertensos(SHR)

Resumo

A osteoporose é uma desordem óssea que leva a redução na massa óssea e aumento do risco de fraturas. A hipertensão é uma doença multifatorial, determinada por fatores genéticos e ambientais, considerada um fator de risco para osteoporose. As terapias farmacológicas disponíveis para o manejo da osteoporose não apresentam nenhum efeito na hipertensão relacionada à osteoporose. Ratos SHR (spontaneously hypertensive rats) constituem um modelo genético de hipertensão arterial que apresentam prejuízos na arquitetura óssea. Atividade hiperproliferativa e alterações na via de sinalização insulínica em células da musculatura lisa da aorta de ratos SHR de 4 semanas de idade tem constatado a influência do genótipo hipertensivo na biologia celular destes animais, entretanto é desconhecido se esta condição pode afetar o metabolismo ósseo. Portanto, avaliaremos neste trabalho se o genótipo hipertensivo pode influenciar na diferenciação em linhagem osteogênica de células-tronco mesenquimais de ratos SHR jovens (4 semanas) que ainda não desenvolveram a hipertensão, afim de evidenciar apenas a influência do genótipo hipertensivo. Para responder a este questionamento serão avaliados os seguintes paramêtros: expressão gênica dos fatores de transcrição osteogênicos (Runx2 e ²-catenina) e das proteínas de matriz óssea colágena (colágeno tipo I) e não-colágenas (sialoproteína óssea, osteopontina, osteocalcina); proliferação celular; proteína total, atividade da fosfatase alcalina; formação de matriz mineralizada; e modulação da atividade da via de sinalização das proteínas quinases ativadas por agentes mitogênicos (MAPKs - ERK 1/2, p38 e SAPK/JNK).