Eletrofisiologia de peptídeos antimicrobianos em bicamadas lipídicas planas

Resumo

O crescimento da resistência de bactérias aos antibióticos convencionais tem motivado esforços para se obter compostos antimicrobianos com mecanismos de ação diferentes dos usuais. Dentre estes se destacam os peptídeos anfipáticos do tipo ±-hélice que atuam na maioria das vezes permeabilizando a membrana celular do patógeno levando-o à morte. Acredita-se que fatores elétricos exerçam papel dominante na interação peptídeo-lipídeo, com a conseqüente permeabilização da membrana. Bicamadas lipídicas planas são um excelente modelo experimental para estudar a ação de peptídeos, pois mimetizam aspectos físico-químicos essenciais às biomembranas. Neste projeto de pesquisa, objetiva-se determinar as conseqüências da variação da composição lipídica da membrana à ação de peptídeos antimicrobianos em geral. Estes interagem com membranas fosfolipídicas, independentemente de receptores específicos, de uma maneira rápida e dependente de sua concentração. No estudo serão realizadas medições da atividade de canal unitário e da capacitância da membrana. Nosso principal objetivo é entender os aspectos físico-químicos das biomembranas que afetam a ligação e a atividade de poro destes peptídeos. Ainda, fatores estruturais da molécula de colesterol que determinam a seletividade celular destes peptídeos serão investigados. Espera-se assim obter um quadro mais realístico da estrutura e cinética de formação de poros por peptídeos antimicrobianos. (AU)