Mecanismos e mediadores que estão associados com condições catabólicas no prejuízo funcional da célula satélite: papel dos glicocorticóides

Resumo

Doença Renal Crônica (DRC) e Diabetes Mellitus (DM) têm sido consideradas doenças epidêmicas caracterizadas por anormalidades metabólicas e associadas a complicações cardiovasculares e renais. Essas condições catabólicas aceleram a degradação protéica muscular pela ativação da caspase-3 e do sistema ubiquitina proteasoma (SUP). Vários estudos demonstram que o acúmulo de um fragmento de actina de 14kD nos músculos de animais com acelerada degradação protéica é devido a condições como DM, DRC, acidose, angiotensina II e resistência a insulina. Um tipo de célula tronco presente nos músculos é conhecida como célula satélite. Após lesão muscular como no treinamento resistido, as células satélites são ativadas e expressam fatores de transcrição como MyoD e miogenina, promovendo a proliferação e diferenciação. Animais portadores de DRC apresentam uma diminuição da expressão RNAm de MyoD, miogenina e cadeia pesada de miosina embrionária (eMyHC), implicando que a perda de massa muscular está relacionada com déficit na função das células satélites. Um excesso de glicocorticóides freqüentemente acompanha condições catabólicas. Isso é relevante porque glicocorticóides podem suprimir a síntese protéica e aumentar a degradação protéica no músculo, contribuindo para a perda de massa muscular. Assim, nossa hipótese é que camundongos com DRC ou DM terão produção aumentada glicocorticóides levando a uma supra-expressão de miostatina no músculo. Concomitantemente, glicocorticóide e miostatina estimularão a degradação de MyoD e assim, irão suprimir a função da célula satélite, contribuindo assim para o desenvolvimento da atrofia muscular. (AU)