| Processo: | 12/07101-4 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2014 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Samuel Katsuyuki Shinjo |
| Beneficiário: | Samuel Katsuyuki Shinjo |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Fernando Henrique Carlos de Souza ; Marcela Helena Gambim Fonseca ; Sofia Silveira de Castro Miranda ; Suzana Beatriz Verissimo de Mello ; Thiago Bitar Moraes Barros |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 12/23227-8 - Citocinas séricas e sua expressão gênica: correlação com as características clinicolaboratoriais e alterações metabólicas da dermatomiosite/polimiosite, BP.TT |
| Assunto(s): | Reumatologia Dermatomiosite Polimiosite Citocinas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | alterações metabólicas | citocinas | dermatomiosite | Miopatias inflamatórias idiopáticas | polimiosite | Reumatologia |
Resumo
Dermatomiosite (DM) e polimiosite (PM) são miopatias inflamatórias idiopáticas (MII) caracterizadas por miopatia autoimune crônica, sistêmica, associada a uma alta morbidade e incapacidade funcional. Sob o ponto de vista imunopatológico, na PM há infiltrado de linfócitos T e macrófagos em fibras musculares, resultando em lise das próprias fibras musculares. Por outro lado, os linfócitos B desempenham um papel relevante na patogênese da DM, baseadas na: presença de autoanticorpos, deposição de imunocomplexos em junção dermoepiderme das lesões cutâneas e presença de linfócitos B em músculos inflamados e áreas perivasculares. Adicionalmente, o depósito de complemento e imunoglobulina nos endotélios perifasciculares pode levar a uma isquemia e atrofia muscular, mostrando também a importância da imunidade humoral. Assim, além do papel relevante da imunidade celular e humoral, diversas citocinas têm sido identificadas pontualmente e relacionadas à fisiopatogênese da DM/PM. Até o presente momento, entretanto, estas moléculas não foram analisadas simultaneamente em pacientes com MII. Além de estarem envolvidas com a quimiotaxia, a modulação e o recrutamente de células inflamatórias nos tecidos musculares acometidos, as citocinas podem exercer ações angiogênicas ou angiostáticas, modulando a expressão de fatores de crescimento angiogênicos. Em termos práticos, tais citocinas, em condições inflamatórias, podem alterar rapidamente o volume de vasos localmente, levando à hipóxia e, clinicamente, a mialgia e fraqueza muscular. A avaliação destas citocinas em MII, particularmente em DM, pode trazer dados interessantes para entender afisiopatogênese relacionada a vasculopatia inflamatória.Além da função fundamental das citocinas no mecanismo imunológico, inflamatório e angiogênese, elas também desempenham um papel importante em síndrome metabólica. Essa síndrome é uma doença multifatorial de alta prevalência caracterizada por alteração de glicemia de jejum/resistência periférica à insulina, obesidade central, dislipidemia e hipertensão arterial sistêmica, o que, em última análise, não só aumenta o risco de doenças cardiovasculares, mas também está associada a um quadro de processo inflamatório sistêmico e inespecífico. Em MII, baseando-se em poucos trabalhos, há apenas evidências indiretas do aumento de prevalência de síndrome metabólica, e nenhum estudo analisando as citocinas envolvidas nesta síndrome em DM/PM. Baseando-se nestes achados imunopatológicos, é relevante a caracterização de citocinas séricas como biomarcadores periféricas, correlacionando os dados com a atividade da doença, manifestações clinicolaboratoriais e alterações metabólicas encontradas em pacientes com DM/PM. (AU)
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