Estudo das atividades de reparo de DNA por excisão de bases em cérebros de indivíduos acometidos pela Doença de Alzheimer

Resumo

O aumento das expectativas de vida média e máxima e o consequente envelhecimento da população mundial, no último século, elevou significativamente o número de casos da doença de Alzheimer (DA). Com isso, os custos associados se tornaram significativos para os sistemas de saúde pública. Apesar dos avanços recentes no entendimento da fisiopatologia da doença, pouco se sabe a respeito dos mecanismos moleculares que desencadeiam suas alterações funcionais e histológicas. Resultados recentes sugerem que o acúmulo de modificações oxidativas no DNA e alterações nas vias que removem essas lesões podem ter um papel importante na morte neuronal observada em DA. Lesões oxidativas são removidas principalmente pela via de excisão de bases. Resultados anteriores do nosso grupo demonstraram que a atividade de algumas enzimas da via BER está reduzida no lobo parietal e no cerebelo de pacientes com DA, e propomos que a diminuição na atividade de BER sensibiliza os neurônios à morte celular induzida pelas placas amiloides e pelos emaranhados neurofibrilares. No presente estudo propomos testar esta hipótese medindo atividades de BER em amostras de indivíduos que apresentam alterações neuropatológicas típicas de DA, mas que se mantiveram cognitivamente normais, refletindo fase precoce e ainda assintomática da doença e o desenvolvimento de uma maior reserva cognitiva. O principal objetivo deste estudo consiste em determinar se alterações em atividades de BER nestas regiões cerebrais estão associadas ao desenvolvimento da DA. Os resultados obtidos podem contribuir para a compreensão do papel das modificações oxidativas do DNA na sequência de eventos moleculares que levam à morte neuronal associada ao desenvolvimento de DA, bem como contribuir para a proposição de novas estratégias para o manejo clínico destes pacientes. (AU)