Caracterização da inter-relação entre as vias de sinalização Notch e TLR na paracoccidioidomicose experimental

Resumo

A Paracoccidioidomicose (PCM) é uma enfermidade sistêmica, causada pelo Paracoccidioides brasiliensis, fungo que exibe dimorfismo térmico. O P. brasiliensis interage com células apresentadoras de antígenos (APCs), alterando suas principais funções biológicas. Entre as APCs, os macrófagos são células que desempenham um papel importante na indução e regulação da resposta imune e/ou inflamatória. São células do sistema fagocítico mononuclear capazes de reconhecer padrões moleculares associados à patógenos (PAMPs - Pathogen-Associated Molecular Pattern), através da expressão de receptores de reconhecimento padrão (PRR - Pattern Recognition Receptors). Sabe-se que a sinalização Notch interfere na atividade de macrófagos durante a resposta inflamatória ao modular o padrão de citocinas, e que muitas vezes, isso ocorre em conjunto com a ativação de TLR, através de estímulo com LPS. Diversos estudos demonstram a existência de cooperação entre TLR e Notch, modulando a ativação dos genes alvos de Notch, que por sua vez regula negativamente um subconjunto de genes de TLR. Dessa forma, o principal objetivo deste trabalho é avaliar a correlação existente entre essas duas vias de sinalização na PCM experimental. Certamente, o entendimento dessas questões será importante para o melhor conhecimento da resposta imune inata e adaptativa na PCM experimental.