Identificação de proteínas ligantes da conexina 26

Resumo

A causa mais freqüente de surdez de herança autossômica recessiva são as mutações no gene GJB2 (conexina 26, Cx26). Dentre os indivíduos com deficiência auditiva associada a esse gene, 10% a 50% apresentam uma única mutação recessiva em heterozigose, o que revelou que a haplo-insuficiência no GJB2 pode interagir com outras mutações no mesmo gene, no gene GJB6 vizinho ou mesmo em outros genes. O sistema auditivo é complexo e especializado. Para a fisiologia da audição, são necessárias interações físicas e funcionais entre diversas proteínas. A maioria dos trabalhos com a Cx26 estão relacionados com o gene que a codifica e as suas variantes patogênicas, sendo poucas as proteínas conhecidas por interagirem física e funcionalmente com a Cx26. Durante o doutoramento um dos nossos objetivos foi a busca por proteínas que interagem com a Cx26 por meio de ensaios de precipitação por afinidade. Identificamos um total de 22 proteínas candidatas a interagirem com a região C-terminal da Cx26. Como a confirmação da interação entre cada uma dessas 22 proteínas e a Cx26 é desejável por meio de estudos de imuno-coprecipitação, seguidos por co-localização celular e subcelular por imunofluorescência e estudos funcionais, serão esses os objetivos dessa proposta de pós-doutoramento. (AU)