Avaliação farmacológica dos doadores de H2S (de liberação lenta e rápida) no comportamento de prurido e inflamação relacionada em pele de camundongos

Resumo

O prurido ou coceira, assim como a dor, é uma experiência sensorial igualmente aversiva associada ao desejo de coçar-se. Mas, ao contrário da dor, existe grande carência de estudos que exploram os estímulos ou mecanismos de ação capazes de induzir a percepção da coceira. A terapia atual para esse sintoma restringe-se na classe de fármacos anti-histamínicos, que nem sempre atua satisfatoriamente para algumas formas de prurido, comuns em doenças dermatológicas (ex. psoríase) e sistêmicas (ex. diabetes, colestase), indicando, portanto, a existência de mecanismos distintos. Desta feita, a inclusão de agentes adicionais/complementares para o tratamento do prurido se faz necessária. Por seu turno, vários estudos atuais propõem um potencial emprego anti-nociceptivo e anti-inflamatório para o sulfeto de hidrogênio (H2S), o novo gasotransmissor endógeno. Ademais, outros achados sugerem que as alterações no equilíbrio endógeno do H2S estão associadas à disfunção de células e, consequentemente, na patogênese e sintomas da diabetes. É importante acrescentar que dados prévios deste grupo mostram, pela primeira vez, que doadores de H2S inibem marcantemente o comportamento de prurido (e inflamação cutânea relacionada) evocado por histamina e composto 48/80 em pele de camundongos, indicando um novo papel farmacológico para esse gás. Todavia, a caracterização dos mecanismos de ação envolvidos no prurido agudo e tampouco crônico ainda não foi estabelecida. Desta feita, considera-se pertinente o aprofundamento dessa investigação, cujo objetivo principal compreende averiguar a atuação do H2S (exógeno e endógeno) e seus mecanismos de ação no contexto da inibição das formas aguda (ex. histamina) e crônica (ex. psoríase) do prurido e inflamação associada. Considerando-se o papel do H2S no controle sensorial e da inflamação, a execução deste estudo poderá contribuir para melhor conhecimento da fisiopatologia e farmacologia do prurido e doenças de pele relacionadas. Serão realizados ensaios in vivo e in vitro na pele de camundongos isogênicos Balb/C tratados com doadores de H2S, usando-se modelos padronizados do laboratório de prurido e ensaios inflamatórios e bioquímicos. (AU)