Caracterização do perfil epigenético global de linhagens celulares de tumor colorretal

Resumo

A recente caracterização do fenótipo metilador de ilhas CpG (CIMP, do inglês CpG island methylator phenotype), identificado em 20 a 30 % das amostras de câncer colorretal, confirma o importante papel desempenhado por mecanismos epigenéticos na patogênese deste tipo de tumor. Este fenótipo é caracterizado pela frequente hipermetilação de diferentes regiões do genoma de maneira tumor específica, e está associado a características clinicopatológicas do tumor. Considerando-se que modificações epigenéticas são moduladas coordenadamente, é razoável especular que além da metilação do DNA, os tumores que possuem este fenótipo também apresentem outras alterações epigenéticas singulares (modificações de histonas e expressão de microRNAs), as quais podem ter envolvimento com a biologia e evolução do tumor. O presente trabalho pretende caracterizar o perfil epigenético global de linhagens celulares de tumor colorretal. Para tanto, serão estudadas tanto linhagens celulares nas quais o perfil CIMP está presente quanto linhagens onde o mesmo está ausente. Com o auxílio de técnicas de análise global, baseadas no sequenciamento em larga escala, serão estudadas a metilação do DNA, modificações de histonas e expressão de microRNAs. Juntamente com dados de transcriptoma que estão sendo gerados a partir destas mesmas linhagens celulares, espera-se que esta completa caracterização epigenética melhore o entendimento sobre as alterações moleculares desta patologia e consequentemente, no futuro, possa auxiliar na escolha do tratamento mais adequado para os pacientes. (AU)