Modulação da via anti-inflamatória colinérgica no fígado da prole pelo consumo materno de dieta rica em gordura

Resumo

A obesidade materna está relacionada ao desenvolvimento de distúrbios metabólicos na prole. A exposição a dieta rica em lipídios durante a gestação e lactação pode levar a obesidade e ao aumento de marcadores inflamatórios na fase adulta. Um evento que tem sido bastante investigado é a contribuição dos desafios nutricionais maternos, durante a gestação e lactação, para a programação metabólica e desenvolvimentos de distúrbios metabólicos. O processo inflamatório desencadeado pelo consumo materno de dieta rica em gordura parece ser desencadeado pela ativação da via TLR4/NFkB. A partir desta proteína um cascata de proteínas é ativada levando a produção de citocinas que irão estimular seus receptores alimentando a resposta inflamatória. O fino controle desta resposta, chamado de reflexo inflamatório, evita que a produção elevada de TNF± e IL1² possa promover danos para o organismo. O reflexo anti-anti-inflamatório colinérgico é ativado através do nervo vago e através da subunidade ±7 dos receptores nicotínicos de acetilcolina (±7nAChR)reduz a ativação do NF-kB e, consequente diminui a produção de TNF± e a intensidade da resposta imune. O bloqueio destes receptores ou a denervação da via eferente provoca intensa produção de citocinas em resposta ao LPS. Neste sentido, estudos com modelos experimentais tem mostrado que a prole de mães obesas apresenta a resposta inflamatória exacerbada após um desafio com LPS ou dieta rica em gordura. Assim, é possível que estes animais apresentem o controle do ajuste fino da resposta inflamatória afetado pelo consumo materno de dieta rica em gordura durante a gestação. O fígado é um órgão que apresenta a células de Kupffer, que são macrófagos residentes, e que participam dos processos inflamatórios danosos associados ao fígado gorduroso e obesidade. Sendo assim, o objetivo central do projeto é avaliar a funcionalidade da via anti-inflamatóriacolinérgica na prole de mães obesas e procurar estabelecer uma relação entre os danos hepáticos na prole provocados pelo consumo materno de dieta rica em gordura e o prejuízo no controle da vai anti-inflamatória colinérgica. (AU)