Modulação da via anti-inflamatória colinérgica no fígado e tecido adiposo branco da prole pelo consumo materno de dieta rica em gordura

Autor(es)

Tanyara Baliani Payolla

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Limeira, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
• Data de defesa: 2015-08-17

Membros da banca

Marcio Alberto Torsoni; Rodrigo Ferreira de Moura; Augusto Ducati Luchessi

• Orientador: Marciane Milanski; Marcio Alberto Torsoni

Resumo

A obesidade materna está relacionada ao desenvolvimento de distúrbios metabólicos na prole. O processo inflamatório desencadeado pelo consumo materno de dieta rica em gordura parece envolver a ativação da via TLR4/NFkB. O reflexo anti-inflamatório colinérgico é ativado por meio do nervo vago e através da subunidade ?7 dos receptores nicotínicos de acetilcolina (?7nAChR) que reduz a ativação do NF-kB e diminui a produção de citocinas inflamórias e a intensidade da resposta imune. O bloqueio destes receptores ou a denervação da via eferente provoca intensa produção de mediadores inflamatórios em resposta ao lipopolissacarídeo (LPS). Neste sentido, estudos com modelos experimentais têm mostrado que a prole de mães obesas apresenta a resposta inflamatória exacerbada após um desafio com (LPS) ou dieta hiperlipídica (HFD). Assim, é possível que estes animais apresentem o controle do ajuste fino da resposta inflamatória afetado pelo consumo materno de HFD. O objetivo central foi avaliar a funcionalidade da via anti-inflamatória colinérgica (AIC) na prole de mães obesas. Para isso prole de camundongos swiss machos com 28 dias de vida (d28) obtidos de mães alimentadas com dieta HFD (HFD-O) ou dieta controle (SC-O) durante a gestação e lactação foram empregados no estudo. O LPS e a nicotina foram administrado via intraperitoneal (IP) e intracerebroventricular (i.c.v), respectivamente, e a atividade da via foi avaliada. Os resultados mostram repressão nas proteínas chaves envolvidas na via AIC no fígado e tecido adiposo branco (WAT), elevado nível sérico de TNF-? e redução dos marcadores para macrófago do tipo M2 (Chil 3, Arg1 e IL10) no grupo HFD-O. O ?7nAChR foi detectado nas células do sistema imunitário (colocalizado com F4/80) e adipócitos de camundongos SC-O, não sendo obeservada a expressão do receptor nos adipócitos do grupo HFD-O. Além disso, foi obeservado reduzida associação entre STAT3 e NF-kB no grupo HFD-O em ambos os tecidos após estímulo de nicotina, maior atividade da acetilcolinesterase basal no grupo HFD-O e aumento da expressão de TNF-? e IL-1? no fígado e WAT de camundongos após estímulo com LPS, sendo este efeito ainda maior no grupo HFD-O. Assim podemos concluir que a obesidade materna e o consumo de HFD durante a gestação e lactação promove adaptações moleculares na via AIC e estas podem levar aos distúrbios metabólicos associados a supernutrição no período perinatal (AU)

• Processo FAPESP: 13/10706-8 - Modulação da via anti-inflamatória colinérgica no fígado da prole pelo consumo materno de dieta rica em gordura
• Beneficiário: Tanyara Baliani Payolla
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado