Estudo das células apresentadoras de antígenos na patogênese da esclerose múltipla e impacto dos diferentes tratamentos sobre o sistema immune inato

Resumo

Nos últimos anos, várias medicações foram lançadas no mercado, chamadas de terapias modificadoras da Esclerose Múltipla (EM). Em 2006, um anticorpo monoclonal humanizado (natalizumabe), que se liga à subunidade alpha-4 das integrinas expressas na superfície de células T ativadas, foi lançado com eficácia superior às terapias existentes, mas com um efeito adverso grave, a Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LEMP) causada pelo vírus JC. O natalizumabe bloqueia a transmigração de linfócitos T auto-reativos através da barreira hemato-encefálica para o SNC, reduzindo a resposta inflamatória. Recentemente, descrevemos o desaparecimento das bandas de IgG (BOC) do líquido cefalorraquiano (LCR) de pacientes em uso do natalizumabe. Uma das características da EM é a presença e persistência das BOC e nenhum tratamento até então tinha interferido na sua produção. Esta observação foi interpretada como um efeito direto do tratamento com o natalizumabe. O significado desse fenômeno ainda é incerto, mas pode demonstrar ser um marcador de interferência no processo inflamatório da doença e/ou de aumento do risco para infecção pelo vírus JC. Além de participar da produção de auto-anticorpos, os linfócitos B são potentes células apresentadoras de antígenos, capazes de ativar linfócitos T CD4+ auto-reativos através do MHC classe II, contribuindo para a inflamação da EM. Além disso, as células B também influenciam a resposta T efetora através da produção de citocinas e quimiocinas. Recentes estudos em necropsias vêm demonstrando uma relação entre atrofias e desmielinizações corticais com pseudofolículos linfoides de células B existentes na pia máter, que aumentam com o curso da doença. O objetivo deste estudo é determinar a função das pDCs, mDCs e linfócitos B como células apresentadoras de antígeno, dirigindo a resposta inflamatória encefalitogênica. Estas células serão estudadas comparando-as entre controles saudáveis e pacientes com EM tratados e não tratados. Especial atenção será dada aos pacientes em uso de natalizumab a fim de determinar os possíveis mecanismos envolvidos na interação linfócito B e T para o desaparecimento das bandas oligoclonais do LCR. (AU)