Elucidação do mecanismo de ação da enzima fumarato hidratase de Leishmania major

Resumo

Fumarato hidratases são enzimas que catalisam a hidratação reversível da molécula de fumarato em S-malato. O presente projeto visa a elucidação do mecanismo de ação das enzimas fumarato hidratase de Leishmania major através das técnicas de mutação sítio dirigida, difração de raios-X em monocristais e ressonância paramagnética eletrônica. Leishmania é um protozoário parasito responsável pelas Leishmanioses, classificadas como doenças negligenciadas, que ameaçam 350 milhões de pessoas no mundo. Estudos recentes em tripanosomatídeos, utilizando Trypanosoma brucei como modelo, apontam a enzima fumarato hidratase como um potencial alvo para o planejamento de compostos com ação tripanocida e leishmanicida. Os estudos de mecanismo de ação, propostos neste projeto, associados aos nossos estudos prévios de cinética, localização celular e estruturais serão utilizados para a completa caracterização funcional das enzimas fumarato hidratases em Leishmania major. Os resultados obtidos no desenvolvimento deste projeto poderão fornecer valiosas informações para o desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate a Leishmaniose.