Regulação do metabolismo da glicose pelo osso: ações da osteocalcina na resistência à insulina e inflamação em tecidos adiposo e hepático

Resumo

A osteocalcina (OCN) é uma proteína sintetizada por osteoblastos, cuja importância vai além da manutenção da homeostase óssea. Estudos recentes demostraram que a osteocalcina não carboxilada (uOCN) age como hormônio, com efeitos positivos sobre a secreção de insulina e a sensibilidade à esse hormônio, assim como no metabolismo de gordura, resultando na fascinante descoberta de que o esqueleto é uma glândula endócrina. As bases moleculares da ação da uOCN sobre o metabolismo de glicose é um vasto campo a ser explorado já que muito pouco é conhecido. Considerando que indivíduos obesos apresentam redução dos níveis circulantes de uOCN e que a obesidade é um estado de resistência à insulina e inflamação, o presente projeto tem como objetivo desvendar os mecanismos moleculares da ação de uOCN na resistência à insulina e inflamação em adipócitos e hepatócitos, e em tecido adiposo e fígado de camundongos obesos, focalizando o estudo da possível participação do receptor putativo de OCN (GPRC6A), por meio de silenciamento gênico com RNA de interferência. Ademais, o presente estudo visa investigar a possível secreção de OCN/uOCN por adipócitos e os mecanismos envolvidos na modificação pós-traducional de OCN em osteoblastos e em osso de animais obesos. A investigação sobre o papel do sistema ósseo no contexto da endocrinologia trata-se de um projeto que estabelecerá uma nova linha de pesquisa dentro do instituto em que será realizado o estudo. (AU)