Planejamento, síntese e avaliação do potencial antitumoral de compostos arilsulfonil-hidrazônicos

Resumo

O câncer é uma das principais causas de morte no mundo, e foi responsável por 7,6 milhões de óbitos em 2008. Esta situação impõe a necessidade de se desenvolver agentes antineoplásicos mais seletivos e eficazes e menos tóxicos. Avanços nas pesquisas nesta área levaram ao isolamento da capsaicina, substância produzida por pimentas do gênero Capsicum, que possui atividade antitumoral. Tal propriedade estimulou o desenvolvimento de um análogo sintético, o RPF101, que apresentou atividade antineoplásica in vitro superior. Substâncias similares contendo o grupo sulfonil-hidrazônico também se mostraram capazes de inibir neoplasias in vivo. Face ao exposto, o objetivo deste trabalho é otimizar a atividade do RPF101 a partir da síntese de análogos sulfonil-hidrazônicos planejados por hibridação molecular. Os análogos serão sintetizados em três etapas, utilizando reações baseadas em metodologias de substituição e adição e, posteriormente, avaliados quanto sua capacidade citotóxica em fibroblastos humanos e células de adenocarcinoma de mama (MDA-MB-231 e MCF-7). O composto mais promissor será submetido a ensaios posteriores para elucidar o possível mecanismo de ação. Paralelamente a estes ensaios, serão desenvolvidos estudos de relação quantitativa entre estrutura química e atividade biológica, para investigar as propriedades moleculares do conjunto de compostos e relacionar estes dados com os dados biológicos. Espera-se desenvolver novas entidades moleculares com atividade antineoplásica, obtendo-se melhores opções terapêuticas para o tratamento do câncer e contribuindo para a qualidade de vida do paciente oncológico.