Potenciais agentes antineoplásicos: síntese, docking molecular e avaliação da atividade antitumoral de análogos capsaicinoides

Resumo

Atualmente, o câncer é uma das principais causas de morte no mundo. Estudos recentes relatam que capsaicinóides, substâncias encontradas em várias espécies de pimentas, têm apresentado considerável ação antitumoral pela indução de apoptose seletiva em tumores, via receptores TRPV. Assim, a utilização destes compostos como modelos estruturais para a síntese de análogos com atividade potencialmente superior e menor toxicidade é tema de bastante interesse. Portanto, este projeto tem como objetivo sintetizar análogos capsaicinóides planejados por modificação molecular, avaliar o potencial antitumoral das substâncias e investigar o modus interandi desses análogos com receptores do tipo TRPV6. Os análogos serão sintetizados utilizando métodos como condensação, formação de triazóis, acilação, sulfonilação e tioacilação e, posteriormente, avaliados quanto à sua capacidade citotóxica em células tumorigênicas e sadias. Para os análogos mais promissores, métodos que permitam avaliar as propriedades proapoptóticas, ação sobre o ciclo celular e disparo de sinais cálcio-dependentes serão utilizados para explorar e elucidar o modo de indução de morte celular. Ademais, simulações de docking molecular serão realizadas com o intuito de auxiliar a elucidação do mecanismo de ação e modus interandi, viabilizando o planejamento de estruturas otimizadas que apresentem maior afinidade pelo alvo biológico (TRPV6). Os resultados contribuirão para o conhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos na resposta antitumoral de compostos capsaicinoides e análogos, bem como para a descoberta de potenciais substâncias que possam ser alternativa ou auxiliar no tratamento do câncer. (AU)