Perfil fenotípico e capacidade migratória de células dendríticas após fagocitose de células apoptóticas

Resumo

Células Dendríticas (CD) são células profissionais na apresentação de antígenos e uma das mais hábeis em induzir a ativação e diferenciação de células T naive nas diferentes subpopulações de linfócitos: Th1, Th2, Th17 e Treg. Em situações homeostáticas, CD imaturas estão presentes nos tecidos e, juntamente com os macrófagos, representam a primeira linha de defesa do hospedeiro contra microrganismos. Durante um processo infeccioso, as CD imaturas fagocitam o patógeno e adquirem um fenótipo maduro, o que favorece a migração destas células para órgãos linfoides proximais, criando, desta forma, uma ponte entre as respostas inata e adaptativa do sistema imune. A mudança de perfil das CD, de imaturo a maduro, ocorre a partir da fagocitose ou interação com patógenos via PRRs resultando não apenas em mudança morfológica, mas também na expressão de receptores de quimiocinas, moléculas de MHC-II e co-estimuladoras (CD-80 e CD-86) que favorecem a ativação das células T no linfonodo. Durante o processo de maturação, estas células dendríticas passam também a expressar receptores de quimiocinas, como CCR-7, que permitem o recrutamento destas células para região paracortical do linfonodo proximal. O recrutamento destas CD para essa região rica em células T é controlada por quimiocinas como CCL19 e CCL21 produzidas pelas células estromais da região rica em células T do linfonodo. A apoptose é um processo fisiológico durante o desenvolvimento e remodelamento dos tecidos e a remoção destas células por fagócitos é crucial para a manutenção da tolerância ao próprio. A fagocitose de células apoptóticas não infectadas sabidamente promove a produção de mediadores anti-inflamatórios como TGF-², IL-10 e PGE2 que favorece in vitro a diferenciação de células T reg. No entanto, durante um processo infeccioso, a fagocitose de células apoptóticas infectadas, ou seja, contendo PAMP associado, promove in vitro a produção de mediadores como IL-23, TGF-² e IL-6 por células dendríticas. A produção destas citocinas promove a condição necessária para a geração de células Th17 e desvenda um novo mecanismo fisiológico para a geração das mesmas. Por outro lado, a hipótese deste projeto é que fagocitose de células apoptóticas, infectadas e não infectadas, por células dendríticas poderia interferir no processo de maturação e capacidade migratória destas células para os linfonodos, assim como na diferenciação de sub populações de linfócitos T.