Estudo do efeito de agente vasodilatador da microcirculação coronariana sobre a perfusão miocárdica e a disfunção ventricular esquerda em modelo de cardiomiopatia chagásica crônica em hamsters

Resumo

A isquemia microvascular tem sido proposta com um dos mecanismos fisiopatogênicos atuantes para gerar o dano miocárdico na Cardiopatia Chagásica Crônica (CCC). Evidências derivadas de estudos clínicos e experimentais suportam a noção de que a hipoperfusão miocárdica repetitiva possa contribuir para o desenvolvimento de disfunção sistólica regional e global do ventrículo esquerdo, mediante mecanismo de hibernação miocárdica com posterior desenvolvimento de fibrose regional miocárdica. Desta forma, é cabível lançar-se a hipótese de que terapia vasodilatadora coronária utilizada para diminuir a intensidade da isquemia possa melhorar a função ventricular esquerda e retardar a progressão da disfunção miocárdica na CCC. Os objetivos do presente estudo são: avaliar os efeitos do dipiridamol (DIPI) sobre a perfusão miocárdica e a função sistólica do ventrículo esquerdo mediante emprego de métodos de imagem in vivo e, posteriormente, correlacionar esses achados com alterações histopatológicas de fibrose e inflamatórias em modelos de hamsters cronicamente infectados por T cruzi. A cardiomiopatia chagásica crônica será produzida mediante inóculo intraperitoneal de 3,5 x 100000 formas tripomastigotas de cepas Y de T cruzi. Após 6 meses de infecção, os animais serão distribuídos nos seguintes grupos experimentais: chagásicos + DIPI (n=15); chagásicos + placebo (n=15); controle + DIPI (n=15), e controle + placebo (n=15). Os animais serão submetidos aos exames de imagem (doppler-ecocardiograma e cintilografia de perfusão miocárdica) e em seguida receberão tratamento medicamentoso com dipiridamol (4mg/Kg), por via intra-peritoneal, duas vezes ao dia ou placebo (igual volume de solução salina) durante 4 semanas. Após o período de tratamento os animais serão submetidos novamente aos métodos de imagem. Posteriormente, sofrerão eutanásia para retirada de órgãos e tecidos para estudo histopatológico. (AU)