Avaliação dos eventos envolvidos nas alterações renais associadas aos modelos experimentais de injúria renal aguda isquêmica, nefrectomia 5/6 e nefrotoxicidade por Anfotericina B: influência da deficiência de vitamina D

Resumo

A lesão de isquemia/reperfusão renal ainda é a maior causa de injúria renal aguda (IRA). A fisiopatologia da injúria de isquemia/reperfusão renal (I/R) parece envolver um complexo intercâmbio entre a hemodinâmica renal, a injúria tubular e o processo inflamatório, assim como também ativa vias de proliferação e morte celular. Essa complexa interação entre fatores vasculares, tubulares e inflamatórios normalmente são seguidos por um processo de reparação que pode restaurar a função e a diferenciação epitelial ou resultar em doença renal crônica (DRC) com aparecimento progressivo de fibrose e subsequente evolução para o quadro de estágio final da doença renal. Tem sido demonstrado que a mortalidade de pacientes com DRC, além de estar relacionada à função renal, também é devida a doenças cardiovasculares e infecções. Dentre os vários tipos de infecções, as infecções fúngicas invasivas (IFI) representam uma importante causa de morbidade e mortalidade naqueles indivíduos imunocomprometidos ou hospitalizados com doenças graves. Entretanto, os riscos tradicionais como doenças cardiovasculares e infecções explicam apenas metade das causas de mortalidade de pacientes com doença renal. Atualmente, vários estudos estão sendo direcionados a fatores de riscos não tradicionais, como a deficiência de vitamina D. Objetivo: Avaliar os eventos envolvidos nas alterações renais associadas aos modelos experimentais de injúria renal aguda isquêmica, nefrectomia 5/6 e nefrotoxicidade por Anfotericina B sob a influência de deficiência de vitamina D. Materiais e Métodos: Serão utilizados ratos Wistar que serão submetidos às cirurgias de indução de I/R para obtenção do modelo de IRA (protocolo 1) e à nefrectomia 5/6 para mimetização do modelo de DRC (protocolo 2). O terceiro protocolo envolverá a utilização do modelo de nefrotoxicidade pela anfotericina B. Todos os protocolos animais envolverão, além dos animais controles, a utilização de animais deficientes em vitamina D. Serão avaliados parâmetros funcionais (função renal), bioquímicos (eletrólitos, proteinuria, hormônios), e hemodinâmicos (fluxo renal e pressão arterial). Além disso, serão realizados experimentos para o estudo da microvasculatura renal, estudos imuno-histoquímicos (vias de inflamação, alteração fenotípica, transportadores) e histomorfométricos (lesões renais, área intersticial relativa e área glomerular), análise proteica (transportadores, fatores vasculares e de crescimento, receptores) e avaliação da expressão gênica (análise do sistema-renina-angiotensina, receptor da vitamina D e Klotho). (AU)