Fatores de transcrição da família MarR e resistência a antibióticos em Chromobacterium violaceum

Resumo

A resistência aos antibióticos é um problema global com sérias consequências para o tratamento de várias infecções bacterianas. A disseminação de determinantes de resistência entre vários patógenos tem se acentuado nas últimas décadas devido ao uso exagerado dos antibióticos na medicina e em outras atividades humanas. Considerando que bactérias ambientais e patogênicas compartilham genes de resistência a antibióticos, este projeto propõe estudar mecanismos de resistência a antibióticos em Chromobacterium violaceum, uma bactéria ambiental encontrada em solo e água que atua como um patógeno ocasional de humanos. Os esforços serão concentrados nos quinze fatores de transcrição da família MarR encontrados no genoma de C. violaceum, pois membros desta família têm sido descritos regulando virulência, desintoxicação de compostos nocivos e resistência a antibióticos. Para isto, um painel de quinze linhagens mutantes, sendo onze delas já disponíveis no laboratório e quatro a serem construídas neste trabalho, será usado em testes de sensibilidade a antibióticos de diferentes classes, por ensaios de difusão em disco e determinação da concentração inibitória mínima (MIC). Após esta varredura, linhagens mutantes com sensibilidade aos antibióticos alterada serão melhor caracterizadas. Para definir quais determinantes de resistência estão com expressão alterada nos mutantes dos reguladores MarR serão realizados ensaios de microarranjos de DNA e validação dos genes alvos. Os dados obtidos neste projeto deverão contribuir para entender os mecanismos regulatórios de resistência a antibióticos em C. violaceum, um patógeno produtor de antibióticos e com alta resistência intrínseca. (AU)