Sinalização do hormônio tireoidiano no hipocampo de ratos obesos.

Resumo

O T3 é chave no desenvolvimento e manutenção do Sistema Nervoso Central (SNC) por modular a expressão de proteínas relacionadas com a plasticidade neuronal, tais como o BDNF e a NT -3 e NGF, chamadas de neurotrofinas. Em animais hipotiroideos há redução destas proteínas e diminuição da neurogênese hipocampal que resultam em alterações comportamentais como depressão e prejuízos na formação de memória. O hormônio tireoideano é secretado na forma de T4 e convertido em T3, a forma fisiologicamente ativa do hormônio tireoidiano, pela ação das desiodases. As desiodases são fundamentais na regulação da quantidade de T3 disponível para o cérebro, podendo ativar o T4 em T3, processo catalisado pela D2, ou inativar o T4 a rT3, ação da D3. A obesidade também está relacionada com as mesmas alterações observadas no hipotireoidismo, ou seja diminuição na síntese de neurotrofinas no hipocampo, depressão e prejuízos nos processos de memória. Sendo assim, nossa hipótese de trabalho se baseia na possibilidade de que a obesidade leve à diminuição da sinalização do T3 no cérebro e que o hipotireoidismo local seja a base para as alterações comportamentais observadas nestes indivíduos. Para testar nossa hipótese, iremos estudar ratos Wistar submetidos ao tratamento com dieta hiperlipídica (40%) para o estabelecimento da obesidade, avaliar comportamentos depressivos e capacidade de aprendizado e formação de memória por meio de testes comportamentais. Posteriormente iremos analisar a expressão da enzima D3 pela técnica de imunohistoquímica, expressão dos genes da D2 e D3 assim como a expressão de genes regulados pelo T3 no cérebro por meio da técnica de PCR em tempo real (AU)