Papel da iodotironina desiodase tipo 3 no modelo de epilepsia do lobo temporal induzida por pilocarpina em camundongos

Resumo

A epilepsia é um distúrbio temporário e reversível da atividade cerebral, caracterizado pela ocorrência recorrente e espontânea de crises epilépticas, sendo uma das principais afecções neurológicas. Os hormônios tireoideanos (HT) apresentam importante papel no desenvolvimento e manutenção do Sistema Nervoso Central. As desiodases D1, D2 e D3 regulam a quantidade de HT segundo as necessidades específicas dos tecidos, sendo a D3 o principal inativador fisiológico do HT, causando hipotireoidismo local. Apesar da expressão da D3 ser menor após o nascimento, estados patológicos podem reativar sua expressão na vida adulta. Diversas anormalidades respiratórias são observadas durante as crises epilépticas, podendo levar ao aumento da expressão e atividade de D3 em determinadas regiões cerebrais. Sendo assim, nossa hipótese de trabalho contempla a possibilidade de que a hipóxia decorrente da epilepsia leve ao aumento na expressão e atividade da D3 e que esse mecanismo represente um elemento protetor para o tecido nervoso. Assim, para comprovar a nossa hipótese iremos estudar camundongos com nocaute para a D3 (HtzKOD3), submetidos ao modelo de epilepsia induzida pela pilocarpina e analisar a expressão da enzima D3 e da Neuroglobina pela técnica de imunohistoquímica (IHC), assim como a expressão de genes regulados pelos HT no cérebro por PCR em tempo real e a expressão das proteínas relacionadas à atividade do HT no cérebro por Western Blotting.