Estudo estrutural e funcional de variantes da hemoglobina humana

Resumo

O subprojeto “Estudo Estrutural e Funcional de Variantes da Hemoglobina Humana” (Pesquisadora Principal: Maria de Fatima Sonati) compõe o projeto temático "Doenças dos Glóbulos Vermelhos: Fisiopatologia e Novas Abordagens Terapêuticas" (Coordenador: Fernando Ferreira Costa). Seu objetivo é, através de técnicas computacionais e experimentais, estudar alterações no alosterismo da hemoglobina humana que modifiquem suas propriedades funcionais,bem como sua estabilidade proteica, em variantes estruturais associadas a quadros clínicos e hematológicos relevantes. Pretende-se aqui ampliar e aprofundar estudos funcionais e estruturais de hemoglobinas humanas anômalas detectadas em nossa população, utilizando técnicas como a cristalização proteica, SAXS (espalhamento de Raios-X a baixos ângulos), espectroscopia RAMAN, Dicroismo Circular e, eventualmente,Microscopia Eletrônica de Alta Definição. Do ponto de vista computacional, técnicas mais aprofundadas de análise de dinâmica molecular deverão ser aplicadas. Espera-se que, além de melhor caracterizar as variantes estruturais já em estudo, tal trabalho possibilite melhor compreensão de aspectos da dinâmica estrutural da Hb nativa por meio da perda, substituição ou inserção de resíduos que promovam diferentes respostas biofísicas.