Supressão da luminescente e do estado excitado de riboflavina e proteção de carotenóides contra radicais livres utilizando complexos de magnésio contendo hesperidina e polifenóis

Resumo

Mitocôndrias são organelas essenciais para a vida e morte celular, sendo responsáveis pelo metabolismo energético celular e pelo controle da morte celular programada. A cadeia respiratória mitocondrial é também a maior fonte de espécies reativas do oxigênio (ERO's) in vivo, e os danos oxidativos mitocondriais são a causa ou levam ao agravamento de várias doenças crônicas não transmissíveis. Neste contexto, neste projeto pretendemos desenvolver antioxidantes seletivos as mitocôndrias de modo a minimizar a os processos oxidativos com menor toxicidade com especial atenção as alterações metabólicas no organismo humano e viabilizar os estudos da atividade mitocondrial pela fluorescência. Para isso estamos preparando complexos metálicos do tipo cis-[Mg(L)2(phenX)], onde phenX = 1,10-fenantrolina derivatizada com um corantes orgânicos fluorescentes (resorufina e rodamina) e L são ácidos fenólicos (ácido ferúlico, isovanílico e gálico). Escolhemos o íon magnésio devido a suas propriedades no meio biológico em particular na síntese do ATP pela mitocôndria. O ligante fenantrolina derivatizado com os corantes trarão aos complexos escolhidos propriedades luminescentes e caráter lipofílico que favorecem a seletividade e diagnóstico da mitocôndria. Os ácidos fenólicos naturais propostos apresentam propriedades antioxidantes reconhecidas no meio biológico. Neste contexto, os complexos foram planejados para serem alvos mais seletivos á mitocôndria e assim, potencializar a atividade antioxidante dos ácidos fenólicos livres, mas com reduzida toxicidade e serem agentes diagnósticos viabilizando o mapeando das funções e disfunções da mitocôndria in vivo. Para avaliar o potencial terapêutico destes compostos, pretendemos investigar a viabilidade celular (absorção, solubilidade e lipofilicidade) e a atividade antioxidante em relação à capacidade sequestradora das ERO's in vitro e in vivo, citotoxicidade e toxicidade dos complexos propostos e dos fenóis livres nas condições fisiológicas e investigar os efeitos neuroprotetivos dos compostos propostos em modelos animais da doença de Parkinson.Dado o exposto acima, esperamos que esta pesquisa abra novas possibilidades para o desenvolvimento de compostos mais seletivos e conseqüentemente menos tóxicos e que possam atuar simultaneamente como agentes terapêuticos e diagnóstico permitindo desta maneira, coletar informações fisiológicas importantes em tempo real. (AU)