Mecanismos moleculares envolvidos na resistência e na resposta adaptativa a inibidores fúngicos

Resumo

Os fungos respondem a estímulos do meio ambiente através da ativação de diversas vias de transdução de sinais responsáveis por monitorar as alterações ambientais assegurando a ativação de mecanismos fisiológicos que possibilitem sua adaptação a condições de estresse, desenvolvendo respostas de defesa ou tolerância celular. As drogas antifúngicas induzem respostas de estresse celular necessárias para superar seus efeitos tóxicos, permitindo eventualmente a sobrevivência do fungo. O conhecimento das respostas adaptativas dos fungos as condições adversas é importante para a compreensão da biologia destes microrganismos, podendo revelar vias metabólicas essenciais que permitem sua sobrevivência, e conseqüentemente, novos alvos celulares para o desenvolvimento de drogas eficazes para o controle destas infecções. Estudos de transcriptoma durante a exposição de T. rubrum a compostos com atividade antifúngica têm levado à identificação de genes envolvidos na adaptação e resposta ao estresse, e na elucidação do mecanismo de ação de drogas como terbinafina, acriflavina, anfotericina B, fluconazol, entre outras. No entanto, com o desenvolvimento de novas técnicas como o RNA-Seq ficou evidenciado que praticamente todo o genoma dos eucariotos é transcrito e que estes transcritos podem sofrer processamentos diversos, como splicing alternativos e riboswitches, em função de estímulos ambientais. Portanto, este projeto visa identificar possíveis processamentos de RNA que possam contribuir para modular a susceptibilidade a drogas antifúngicas em T. rubrum, e comparar estes resultados com o de outros dermatófitos. (AU)