Estudo da etiologia molecular da neurohipófise ectópica com hipopituitarismo

Resumo

A neurohipófise ectópica (NHE) é um achado radiológico frequentemente associado à deficiência de hormônio de crescimento, na forma isolada ou combinada com outras deficiências hipofisárias. Pouco se conhece acerca dos fatores que promovem a migração completa da neuro-hipófise a partir do diencéfalo para o interior da sela turca, posterior à adeno-hipófise, nem qual mecanismo leva à disfunção adenohipofisária nesses casos. A hipótese de uma causa genética para tais alterações morfológicas e funcionais da hipófise tem se fortalecido após a descoberta de vários genes associados a esse fenótipo (HESX1, LHX4, OTX2, SOX3, GLI2, SHH, TGIF, PROKR2, FGFR1, ARNT2 e GPR161). No entanto, apenas uma minoria de casos se deve a mutações de algum desses genes. Recentemente, descrevemos o caso de um paciente com monossomia do braço curto do cromossomo 18 que apresentava o fenótipo hipopituitarismo/NHE. Esse caso-índice sugere que um ou mais genes responsáveis por esse fenótipo podem estar localizados nessa região cromossômica. Há relatos na literatura de dois outros pacientes com monossomia do 18p associada a hipopituitarismo e NHE. Uma análise comparativa dos segmentos cromossômicos perdidos nesses três pacientes indica que os genes de interesse podem estar localizados na região distal a 18p11.23. Assim, o objetivo desse estudo é pesquisar alterações moleculares na região distal a 18p11.23 de pacientes com hipopituitarismo e NHE, tanto microdeleções ou inserções por MLPA (Multiplex-Ligation-dependent Probe Amplification), como mutações pontuais pelo sequenciamento de nova geração dirigido (targeted new generation sequencing). (AU)