Receptores P2X3 no corpúsculo carotídeo como alvo terapêutico na hipertensão arterial: uma perspectiva translacional

Resumo

Embora as causas da simpato-excitação relacionada à hipertensão permaneçam desconhecidas, estudos conduzidos no laboratório do Professor Julian F. R. Paton (University of Bristol, Bristol, UK) sugeriram fortemente que os quimiorreceptores carotídeos são responsáveis, pelo menos em parte, por essa atividade simpática exacerbada. Dessa forma, os quimiorreceptores carotídeos podem contribuir tanto para o desenvolvimento como para a manutenção da hipertensão, emergindo como um potencial alvo terapêutico no tratamento da doença. Recentemente, o grupo do Professor Julian F. R. Paton demonstrou que o antagonismo agudo dos receptores P2X3, utilizando um novo antagonista específico para esses receptores (AF-130), reduziu a hipersensibilidade dos quimiorreceptores carotídeos e a pressão arterial de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Os receptores purinérgicos P2X3 são subunidades de receptores que podem ser encontrados em diversos tecidos e órgãos incluindo as células dos corpúsculos carotídeos, onde estão localizados os quimiorreceptores carotídeos. É bem descrito que o trifosfato de adenosina (ATP) é um importante neurotransmissor excitatório na transdução química que ocorre nos quimiorreceptores carotídeos. Portanto, o objetivo do presente projeto é investigar os efeitos da inibição farmacológica crônica dos quimiorreceptores carotídeos no desenvolvimento e na manutenção da hipertensão em SHR. Para tanto, ratos normotensos e SHR serão tratados cronicamente com AF-130. Durante o tratamento, os parâmetros hemodinâmicos e a atividade do nervo simpático renal serão mensurados. Posteriormente, os animais serão submetidos à ablação dos quimiorreceptores carotídeos para se verificar o quanto os efeitos do tratamento sobre os parâmetros hemodinâmicos, e a atividade do nervo simpático renal dependem da mediação dos quimiorreceptores carotídeos. Além disso, serão utilizadas técnicas de western blot e imunohistoquímica para examinar a expressão e a localização dos receptores P2X3 no corpúsculo carotídeo e no gânglio petroso de pacientes normotensos e hipertensos essenciais post-mortem e, também, de ratos normotensos e SHR. (AU)