Estudos enantiosseletivos in vitro de metabolismo, inibição enzimática e toxicidade do praguicida fipronil

Resumo

O fipronil é praguicida quiral mundialmente empregado no controle de insetos. No Brasil, ele é empregado em diversas culturas agrícolas como arroz, batata, cana-de-açúcar, cevada, feijão, milho, soja, dentre outras. Enantiômeros de praguicidas quirais, apesar de apresentarem as mesmas propriedades físico-químicas, podem apresentar diferenças enantiosseletivas de atividade, bioacumulação, toxicidade e metabolismo. Apesar de não existir diferenças significativas nas atividades biológicas dos enantiômeros do fipronil em insetos, estudos enantiosseletivos de toxicidade e bioacumulação do fipronil em modelos de algas verdes, peixes e minhocas apresentaram diferenças significativas. A avaliação enantiosseletiva do metabolismo e da toxicidade desse praguicida em organismos não alvos, principalmente humanos, é de suma importância para a avaliação de risco do uso desse composto. O metabolismo in vitro da mistura racêmica do fipronil empregando microssomas hepático de humanos já foi avaliado. No entanto, o metabolismo in vitro de cada enantiômero do fipronil em humanos ainda não foi avaliado. Portanto, o presente projeto tem como objetivo avaliar individualmente o metabolismo do R-fipronil e o S-fipronil para a determinação dos parâmetros enzimáticos e posteriores estudos de inibição enzimática e ainda avaliar a toxicidade (cito- e genotoxicidade) in vitro de cada enantiômero utilizando cultura de células HepG2 como modelo humano.