Desenvolvimento de métodos cromatográficos/eletroforéticos para posterior aplicação em estudos in vitro de inibição enzimática e predição de interações medicamentosas de praguicidas quirais - Fase 2

Resumo

A quantificação de analitos presentes em matrizes biológicas requer o desenvolvimento de métodos que apresentem exatidão e que sejam reprodutíveis em diversas condições de análise. As técnicas cromatográficas e eletroforéticas (eletroforese capilar) são técnicas amplamente empregadas para esses fins. Essas técnicas apresentam como principal vantagem a simplicidade, rapidez nas análises e ampla versatilidade. Nosso grupo de pesquisa vem trabalhando no desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos e eletroforéticos para serem posteriormente aplicados em estudos de metabolismo in vitro e biotransformação envolvendo fármacos quirais e também produtos naturais. Nessa nova proposta temos como objetivos dar continuidade no projeto iniciado anteriormente (FAPESP 2016/07597-0) cuja vigência termina em 30/07/2018. Nesse novo projeto vamos avaliar os praguicidas quirais tebocunazol, etofumesato e diclofop-metil. O objetivo principal é a determinação da enantiosseletividade no metabolismo in vitro desses praguicidas quirais e posterior realização de estudos in vitro de inibição enzimática, fenotipagem e predição de interações medicamentosas. Esses estudos serão conduzidos com a mistura racêmica e com os enantiômeros isolados e os resultados de ambos os estudos serão comparados. Nossa motivação para a continuidade desse projeto reside no fato de que os estudos que realizamos com os praguicidas fenamifós, miclobutanil e fipronil no projeto 2016/07597-0 mostraram um grande potencial de inibição por esses praguicidas sobre as enzimas do citocromo P450, além disso, existem diversos estudos enantiosseletivos que avaliam a toxicidade, a ecotoxicidade e o impacto ambiental dos enantiômeros de praguicidas, e embora o ser humano esteja em contato com esses toxicantes (seja durante o trabalho ou através da ingestão de alimentos) estudos de inibição enzimática e predição de interações medicamentosas para a avaliação de riscos a exposição a esses produtos ainda vem sendo muito pouco realizados empregando modelos humanos. Nesse contexto, serão desenvolvidos e validados métodos analíticos para tal fim. (AU)