Influência do exercício aeróbico sobre a entrega de drogas e resposta à quimioterapia baseada em doxorrubicina em câncer de mama associado à obesidade

Resumo

Mais de dois terços das mulheres nos EUA são classificados como em sobrepeso ou obesidade. Este cenário representa um problema crescente de saúde pública mesmo no Brasil. A obesidade aumenta o risco de desenvolver câncer de mama invasivo (BC). Aumento da adiposidade nutre um ambiente propício para o estabelecimento e progressão tumoral associado com o aumento da hipóxia, desmoplasia e perfusão reduzida, que contribuem para a agressividade do tumor e comprometimento na entrega da droga. Doxorrubicina (Dox) é um potente antibiótico, usado em vários tratamentos de câncer, incluindo o BC. No entanto, esta medicação é associada com um aumento dependente da dose em risco de disfunção cardíaca. Considerando que a dosagem Dox é baseada na área de superfície corporal, ela tende a ser maior em mulheres com obesidade. No entanto, mesmo recebendo maiores quantidades de Dox e estarem em maior risco de estabelecimento de cardiotoxicidade, parece que a obesidade associada ao BC se relaciona com reduzida entrega da droga e resposta diminuída ao tratamento. O exercício físico é uma abordagem não-farmacológica para tratar o excesso de peso e obesidade. Além disso, parece melhorar a sobrevivência ao BC. Vários estudos têm demonstrado o efeito do treinamento físico sobre a atenuação da cardiotoxicidade induzida por Dox. No entanto, não se sabe se o treinamento físico pode superar o microambiente tumoral altamente desmoplásico do BC associado à obesidade, superando o estresse sólido para aumentar a perfusão, oxigenação e entrega da droga ao tumor. Nós levantamos a hipótese de que o exercício agudo vai aumentar a perfusão e a oxigenação do tumor em um modelo de camundongos com BC associadas à obesidade. Além disso, propomos que esta resposta depende da intensidade do exercício. O segundo objetivo da presente proposta é testar a hipótese de que o exercício crônico irá melhorar a resposta quimioterápica à base de Dox, associada ao aumento na entrega de drogas e redução da taxa de crescimento do tumor.