Papel do exercício físico na prevenção da cardiotoxicidade provocada pelo agente quimioterápico doxorrubicina

Resumo

Doxorrubicina (DOX) é um potente antibiótico, utilizado no tratamento do câncer. Contudo, essa terapêutica causa efeitos colaterais, entre eles a alta cardiotoxicidade. Entre as alterações cardíacas estão o desarranjo macroscópico e a morte de cardiomiócitos, provocados pela geração de espécies reativas de oxigênio e supressão de importantes mecanismos de resposta de sobrevivência celular, como a atividade do fator de transcrição GATA4. Estas alterações podem resultar em insuficiência cardíaca (IC), uma síndrome complexa de mau prognóstico. Um em cada quatro pacientes tratados com DOX pode desenvolver disfunção cardíaca ou IC severa. Portanto, a prevenção e o tratamento da IC pelo uso de DOX representam grandes desafios. O exercício físico aeróbio é uma conduta não-medicamentosa importante no tratamento da IC. Mais recentemente, ele tem sido sugerido como forma de tratamento coadjuvante no tratamento do câncer. Estudos experimentais mostram que, o exercício físico, antecedendo o tratamento com DOX, preserva a função cardíaca. Acontece que, na prática clínica, o início da intervenção quimioterápica ocorre próximo ao diagnóstico do câncer. Portanto, na vida real, é razoável imaginar que o exercício físico seja prescrito simultaneamente ao tratamento quimioterápico. Alguns estudos em animais de experimentação apontam para possíveis benefícios do exercício na função cardíaca durante o tratamento com DOX, mas os mecanismos moleculares envolvidos na preservação e mesmo na recuperação da estrutura e função cardíaca são desconhecidos. Assim, o objetivo desse projeto é verificar se o treinamento físico preserva a função e estrutura cardíaca durante o tratamento quimioterápico com DOX. Além disso, caracterizar os mecanismos moleculares envolvidos nessas mudanças fenotípicas, especificamente aquelas relacionados ao fator de transcrição GATA4. (AU)