Sistema RANKL e a Ativação Metabólica de Macrófagos na Inflamação do Tecido Adiposo

Resumo

Na obesidade, adipócitos hipertrofiados liberam ácidos graxos livres que levam ao recrutamento de macrófagos e a sua polarização para um perfil pró-inflamatório. Estudos têm evidenciado que esse não é um perfil clássico, M1, mas sim o perfil Metabolicamente Ativado (MMe), que produz citocinas características do fenótipo M1, mas expressa marcadores do perfil anti-inflamatório, ou M2, e pode variar o fenótipo de acordo com as condições do tecido. Atualmente, esta plasticidade de modificação do macrófago e o entendimento dos mecanismos moleculares que regulam a polarização são foco de estudo e alvos de novas alternativas no tratamento da obesidade e doenças metabólicas. Estudos recentes do nosso grupo e de outros têm mostrado um papel anti-inflamatório da proteína RANKL (Receptor activator of NFkB ligand) no contexto da isquemia cerebral e sepse, e nossos estudos preliminares indicam um papel de RANKL no aumento de expressão de PPAR³ em macrófagos e no escurecimento (ou browning) do tecido adiposo. Assim, o objetivo do atual projeto de Iniciação Científica é investigar a ação de RANKL na ativação metabólica de macrófagos e elucidar o papel RANK/RANKL/OPG na inflamação do tecido adiposo.