Estudo do papel do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) como indutor autofágico durante a lesão e regeneração após a ressecção hepática associada à isquemia-reperfusão em camundongos diabéticos e sadios.

Resumo

Introdução: Em situações clínicas, ressecção hepática (PH) associada à isquemia e reperfusão (I/R) é normalmente realizada para controlar o sangramento durante a dissecação do parênquima. O diabetes mellitus (DM) está particularmente associado com mau prognóstico de lesão por I/R. A I/R reduz significativamente a regeneração do fígado após ressecção hepática. O fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) é membro da família FGF, que compreende um grupo de 22 proteínas que estimulam uma ampla variedade de células alvo. FGF21 ativa sirtuina 1 (SIRT1), a qual desempenha um papel importante na regulação da autofagia. Autofagia durante a fase inicial da regeneração hepática pode ser essencial para a preservação da qualidade celular. Objetivos: Identificar a geração de FGF21 em fígados de camundongos diabéticos e sadios submetidos a PH associada a I/R. Avaliar se FGF21 atua através da ativação do processo autofágico, influenciando na lesão e regeneração hepática. Investigar a influencia da modulação de FGF21 e SIRT1 sobre a lesão e regeneração após a cirurgia hepática. No presente estudo também propomos avaliar se o tecido adiposo participa da produção do FGF21 após a submissão do fígado ao procedimento cirurgico. Material e Métodos: Camundongos selvagens (C57BL/6) e diabéticos (aloxana, 60 mg/kg, e.v.) serão submetidos à cirurgia hepática e os efeitos de diferentes tratamentos farmacológicos sobre a lesão e regeneração hepática, e os mecanismos subjacentes, serão investigados. Sendo o DM uma das dez doenças que mais vitimam a população mundial, ampliar o conhecimento sobre a ressecção hepática (PH) associada à isquemia e reperfusão (I/R), inclusive, em indivíduos diabéticos torna-se de fundamental relevância.