Avaliação do papel da via glicolítica, estresse oxidativo e síntese de ácidos graxos na infecção de cardiomiócitos por Trypanosoma cruzi

Resumo

Doença de Chagas continua sendo uma importante causa de mortalidade devido a acometimentos cardíacos como dilatação e arritmias, apresentando esses pacientes um pior prognóstico em relação a pacientes com outras cardiomiopatias. Os estudos existentes são insuficientes para inibição da infecção e controle do desenvolvimento da doença na fase crônica. Dados da literatura e do grupo demonstraram que várias vias intracelulares são alteradas durante a infecção de cardiomiócitos por parasitas, sendo que as vias glicolítica, de metabolismo de ácidos graxos e de geração de estresse oxidativo parecem estar ativadas durante o processo de infecção. O estudo do papel dessas vias durante a infecção e replicação do parasita podem auxiliar no melhor entendimento do processo e sugerir alvos terapêuticos para controle da doença. O presente trabalho propõe avaliar o efeito da modulação dessas vias na taxa de infecção e no perfil de expressão gênica e metabolômica durante a infecção. Cardiomiócitos derivados de iPS serão infectados com T. cruzi em meio contendo 2-deoxiglicose, para modulação de via glicolítica; resveratrol, para modulação do estresse oxidativo e estrógenos para modulação da síntese de ácidos graxos. As taxas de infecção serão analisadas por imunofluorescência, o perfil de alteração gênica será monitorado via RNAseq e o perfil metabolômico através de dados de metabolômica. (AU)