Processamento de estímulos aversivos: circuitaria entre o núcleo tegmental laterodorsal, a habênula, e os núcleos dorsal e mediano da rafe

Resumo

A habênula (Hb) é uma estrutura epitalâmica subdividida em habênula medial (MHb) e habênula lateral (LHb). A LHb exerce um papel chave no processamento de frustrações e punições, enquanto que o eixo MHb-núcleo interpeduncular (IP) é criticamente envolvido na mediação dos efeitos aversivos da nicotina. Consistente com um papel chave no processamento de informações aversivas, a Hb tem sido implicada em uma ampla gama de funções e condições patológicas, incluindo mecanismos de estresse, consumo de nicotina e na patofisiologia da ansiedade e depressão. Até agora, a vasta maioria das pesquisas sobre a Hb focou em seu papel na regulação de grupamentos monoaminérgicos. Assim, existem amplas evidências que MHb/LHb são robustamente conectados com grupamentos dopaminérgicos e serotonérgicos por um complexo sistema de conexões diretas e indiretas. Em contraste, pouco é sabido sobre as relações da MHb/LHb com grupamentos colinérgicos como o núcleo tegmental laterodorsal (LDTg). O LDTg é um importante componente do sistema ativador reticular ascendente e tem sido implicado em mecanismos de medo/ansiedade e na promoção de alerta emocional em condições aversivas. Com o intuito de esclarecer as conexões da Hb com o LDTg, o objetivo principal do presente projeto é investigar em detalhe a topografia e assinatura neuroquímica das projeções diretas entre LHb e LDTg, assim como dos circuitos que ligam o LDTg com estruturas da linha média como o eixo MHb-núcleo interpeduncular, os núcleos dorsal/mediano da rafe e o septo. Para esse propósito vamos combinar métodos de rastreamento neural com métodos de imunohistoquímica/hibridização in situ e abordagens genéticas. (AU)