Propriedades eletrofisiológicas dos neurônios noradrenérgicos de locus coeruleus em um modelo experimental para a Doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (AD) é um distúrbio neurodegenerativo frequentemente associado à idade, cujas manifestações cognitivas e neuropsiquiátricas resultam em incapacidade progressiva e eventual incapacitação. Mais de 70% dos pacientes institucionalizados com AD apresentam disfunções respiratórias e esses problemas podem contribuir ou levar ao declínio cognitivo. Essas deficiências respiratórias provavelmente refletem as alterações de grupos neuronais envolvidos no controle da respiração. Além disso, estudos recentes enfatizam a possibilidade de que a neurodegeneração do tronco encefálico em pacientes com AD precede o declínio cognitivo. O tronco encefálico possui núcleos envolvidos no controle ventilatório, como o Locus coeruleus que é severamente afetado na doença de Alzheimer (AD). Desta forma, o presente projeto testará a hipótese de que os neurônios do Locus coeruleus estão alterados durante a progressão da doença de Alzheimer. A mudança na neurofisiologia dos neurônios LC em diferentes estágios da AD pode resultar em diferentes sintomas respiratórios, que precedem o declínio cognitivo. Até o presente momento, não há dados na literatura que mostrem como as alterações das propriedades eletrofisiológicas de Locus coeruleus estão relacionadas às alterações respiratórias na progressão da AD. O estudo será realizado em um modelo animal de AD esporádica, induzido por injeções intracerebroventriculares de estreptozotocina (STZ). Avaliaremos a atividade intrínseca dos neurônios de Locus coeruleus na progressão de AD usando a técnica de patch clamp (14 e 30 dias após a injeção de streptozotocina icv). Além disso, avaliaremos por meio de imunohistoquímica as mudanças no padrão de ativação (marcação para c-fos) dos neurônios noradrenérgicos do LC ativados por hipercapnia. (AU)