Identificação e caracterização de proteínas de membrana envolvidas no transporte e metabolismo de ferro em Leishmania

Resumo

Os protozoários do gênero Leishmania são responsáveis pelas doenças genericamente conhecidas como leishmanioses que afetam seres humanos em todo o mundo. Esses organismos são parasitas digenéticos que na fase intracelular do seu ciclo de vida são chamados de amastigotas e residem no vacúolo parasitóforo dos macrófagos de mamíferos. Os processos que levam à diferenciação da forma promastigota, encontrada no inseto vetor, para a forma amastigota são alvos de muitos estudos, uma vez que as amastigotas são capazes de sobreviver e replicar nos macrófagos, apesar do arsenal de defesa dessas células. Uma das condições críticas encontrada pela Leishmania no macrófago é a carência de nutrientes, dentre eles o ferro, fundamental como cofator de diversas enzimas essenciais para o parasita. A identificação e estudo de genes essenciais para o transporte de ferro por esses parasitas revelaram que a disponibilidade de ferro tem um papel central na geração de amastigotas infectivos. A privação de ferro induz a expressão de uma série de genes cuja função ainda é desconhecida gerando uma excelente oportunidade para a identificação de componentes adicionais da maquinaria molecular responsável pela aquisição, armazenamento e utilização de ferro nesses parasitas. Assim, este projeto tem por objetivo identificar e caracterizar novos genes envolvidos no transporte e metabolismo de ferro, e potencialmente outros metais de transição, em Leishmania a partir da análise de transcriptomas de parasitas privados de ferro. O conhecimento das vias relacionadas ao transporte e metabolismo de ferro é essencial para a compreensão da fisiologia desses parasitas e da relação desse parasita com seus hospedeiros, além de levar a determinação de novos alvos terapêuticos e potencialmente auxiliar no desenvolvimento de novos quimioterápicos contra as leishmanioses. (AU)