Efeito do dimetil fumarato na encefalomielite experimental autoimune. ativação de Linfócitos T reguladores na mucosa intestinal?

Resumo

A administração in vivo do dimetil fumarato (DMF) reduz, de forma significativa, a gravidade da encefalomielite experimental autoimune (EAE). Estudos recentes mostram que a redução da gravidade da EAE pelo tratamento com o DMF se deve ao fato de o monometil fumarato (MMF) reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias pela estimulação do receptor HCAR2 presente nas células dendríticas. Uma vez que o DMF é metabolizado em MMF no intestino, é possível que esse fármaco também ative a resposta anti-inflamatória na mucosa intestinal, o que interfere com a evolução da doença autoimune do sistema nervoso central (SNC). As células epiteliais do intestino também expressam o HCAR2. Nessa proposta é nosso objetivo estudar se o MMF através da ligação com o HCAR2 reduz a produção das citocinas pró-inflamatórias, induz a ativação de linfócitos T reguladores e a produção de PGE2 na mucosa intestinal de camundongos com EAE e a consequente inibição da evolução da doença no SNC. (AU)