Eficácia antifúngica da miltefosina em nanocarreador de alginato no tratamento da aspergilose

Resumo

Aspergillus spp. são responsáveis por causar doenças oportunistas em pacientes imunocomprometidos levando a altas taxa de mortalidade. Dentre as espécies encontradas dispersas mundialmente no ar, Aspergillus fumigatus é a mais comum, sendo identificada em 90% dos casos. Apesar da eficácia no tratamento com o uso dos agentes triazólicos, o número de isolados resistentes a essa classe de antifúngicos tem aumentado nos últimos anos devido ao uso contínuo na prática clínica e na agricultura. A alta taxa de mortalidade e o aumento de cepas resistentes aos agentes antifúngicos frequentemente utilizados torna importante a busca por alternativas e estratégias de tratamento. A miltefosina (MFS), um composto aquilfosfocolina, é licenciado para o tratamento de leishmaniose e câncer de mama em vários países; adicionalmente estudos prévios demonstraram que a MFS possui amplo espectro de ação sobre fungos patogênicos e efeito fungicida, porém possui elevada toxicidade. Nosso grupo de pesquisa tem trabalhado no desenvolvimento de uma formulação da miltefosina em sistema nanocarreador de alginato para liberação controlada e sustentada do fármaco, obtendo como resultado principal a redução da toxicidade e manutenção da atividade antifúngica in vitro e in vivo em modelos de Candida e Cryptococcus. Vale ressaltar que esta formulação foi previamente padronizada e a tecnologia recentemente protegida pelo Instituto Nacional da Propriedade Industrial (INPI, Brasil) sob número BR 10 2017 018011 5 (data do depósito da patente: 23/08/2017). Dessa forma, o principal objetivo do presente trabalho é avaliar a eficácia antifúngica da miltefosina em sistema de nanocarreador de alginato sobre A. fumigatus e A. flavus usando modelos experimentais in vitro e in vivo. (AU)