Avaliação da atividade antiparasitária e da citotoxicidade de derivados de produtos naturais em Trypanosoma cruzi: planejamento e síntese de análogos potencialmente superiores

Resumo

A Tripanosomíase Americana, também conhecida como Doença de Chagas, é uma das parasitoses presente na lista da Organização Mundial da Saúde (OMS) de doenças tropicais negligenciadas. Dados da OMS indicam que aproximadamente 8 milhões de pessoas estejam infectadas pelo parasita, principalmente na América Latina onde prevalece. Não existe uma vacina para prevenir a infecção e o tratamento da Doença de Chagas atualmente conta com duas opções de fármacos nitroheterocíclicos, benznidazol e nifurtimox, que geralmente não levam a cura do paciente crônico. A busca de moléculas bioativas na natureza já levou ao mercado diversos fármacos e muitos produtos naturais apresentam atividade anti-parasitária promissora. Derivados de produtos naturais têm sido escolhidos pelo nosso grupo como protótipos para o planejamento de novos análogos, sendo que o grupo já sintetizou e avaliou a atividade biológica de 24 compostos e vem estudando a relação estrutura-atividade entre eles, sendo observado um aumento na potência e seletividade dos compostos. Para dar continuidade ao objetivo proposto, este projeto apresenta novos análogos, planejados nas estruturas dos compostos mais ativos e seletivos da série anterior e em outros produtos naturais, buscando melhorar a atividade biológica, reduzir a citotoxicidade e aumentar a hidrossolubilidade, mantendo o esqueleto dos produtos naturais na estrutura (anel aromático substituído e cadeia lateral funcionalizada). Além disso, é proposta a avaliação da alteração da permeabilidade membrana plasmática, uma vez que os análogos obtidos até o momento não demonstraram esse potencial, sugerindo um mecanismo de ação diferente do proposto para os produtos naturais protótipos. Com os dados obtidos, pretende-se elucidar as relações estrutura-atividade dessas moléculas de forma quali e/ou quantitativa, e quiçá encontrar um promissor candidato a novo fármaco para o tratamento da Doença de Chagas. (AU)