Caracterização de um polimorfismo de nucleotídeo único no microRNA-146a e suscetibilidade a epilepsia

Resumo

Epilepsia é o quarto distúrbio neurológico mais comum do mundo, afetando cerca de 1-2% da população mundial, englobando cerca de 50 milhões de pessoas. Evidencia-se uma lacuna de conhecimento na literatura sobre a avaliação da suscetibilidade do desenvolvimento epiléptico e a caracterização de alterações genéticas no tecido epiléptico. Embora alguns estudos descreveram o miRNA146a envolvido na epileptogênese através da regulação da inflamação, não há estudos na população brasileira sobre a relação entre o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) no gene MIR146a n.60G>C (rs2910464) e o risco de epilepsia. Objetivos: Avaliar o SNP MIR146a n.60G>C como fator de risco e prognóstico em pacientes afetados por epilepsia clinicamente refratária. Métodos: Serão selecionados retrospectivamente pacientes epilépticos com refratariedade ao tratamento clínico farmacológico submetidos a abordagem cirúrgica de amigdalohipocampectomia seletiva. A coleta de dados clínicos se procederá mediante o registro em prontuário médico. O estudo será realizado em amostras de DNA extraídas a partir de tecido epiléptogênico de pacientes com epilepsia refratária e em amostras de DNA extraídas a partir de leucócitos do sangue periférico de doadores de sangue saudáveis. Será realizada a extração de DNA seguidamente da reação em cadeia de polimerase em tempo real (RT-PCR) para identificação dos genótipos do polimorfismo n.60G>C no MIR146a. Também, será avaliado pela qPCR, a expressão de MIR146a nos diferentes genótipos do SNP identificados, além da expressão de genes pertencentes a via de sinalização pro-inflamatória NF-kB, como IRAK-1, IRAK-2 e TRAF-6. Será adotado nível de significância pd 0,05 na análise dos resultados.