Mapeando a progressão do declínio cognitivo subjetivo para comprometimento cognitivo leve e demência da Doença de Alzheimer com biomarcadores multimodais

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é o distúrbio neurodegenerativo mais comum e sua prevalência está aumentando principalmente devido ao envelhecimento da população. Os ensaios clínicos recentes com drogas anti-amiloide e outros medicamentos na demência da DA e Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) falharam, e uma possível explicação é que o diagnóstico é feito muito tarde, quando os indivíduos já apresentam sintomas clínicos relevantes. Assim, o conceito de Declínio Cognitivo Subjetivo (DCS), quando os indivíduos apresentam queixas cognitivas, mas o desempenho neuropsicológico normal, tem ganhado maior relevância ao longo dos últimos anos. Recentemente, Jack et al. (2016) propôs uma nova classificação descritiva para biomarcadores da DA, A/T/N (alterações em amiloide, tau e neurodegeneração), que podem ser utilizadas em todo o espectro da fisiopatologia da DA (incluindo DCS). Neste projeto, nosso objetivo é determinar quais são os melhores biomarcadores para predizer a conversão de DCS para CCL e de CCL para demência. Seguiremos longitudinalmente o envelhecimento normal, DCS e CCL, sub classificando os grupos de acordo com a classificação A/T/N: biomarcadores DA normais (DA-) (A-T-N-); suspeita de fisiopatologia não-Alzheimer (SNAP) (A-T+ N-, A-T-N+ ou A-T + N+) e continuum fisiopatológico de DA (DA+) (qualquer combinação de A+). Avaliaremos longitudinalmente biomarcadores multimodais novos e os já bem estabelecidos na avaliação inicial e por 4 ano: a) Métodos estruturais e funcionais de ressonância magnética; b) Análises liquóricas de: : - Marcadores da DA: A²40, A²42, A² oligomers, p-Tau, t-Tau, ADAM-10; - marcadores de disfunção sináptica: VILIP-1 e neurogranina; neurofilamento de cadeia leve; - Neuroinflamação: YKL-40, MCP-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-18 e TNF-±; d) fatores genéticos: APOE, CLU, PICALM e CR1; e) reserva cognitiva; f) doença vascular de substância branca observada à ressonância magnética. (AU)