Camundongos knockout para a thimet oligopeptidase como modelo para o estudo da Obesidade e de doenças associadas à Obesidade

Resumo

A Obesidade representa um grande problema de saúde pública visto sua elevada prevalência e aumento do risco para o desenvolvimento de outras doenças como Cardiopatias, Diabetes Mellitus, e diversos Cânceres. O aumento constante da população obesa e com sobrepeso cria oportunidades de inovação terapêutica, com o objetivo de melhorar a qualidade de vida dessas pessoas. No presente projeto, camundongos C57BL6 knockout para a thimet oligopeptidase (THOP1-/-) serão investigados quanto a resistência a Obesidade e doenças associadas. Os camundongos selvagens C57BL6 (WT) e THOP1-/- serão alimentados com uma dieta padrão (SD) ou hiperlipídica (DH), por um período de 24 semanas. Tanto os camundongos WT como os THOP1-/-, serão acompanhados quanto a glicemia, resistência à insulina, colesterolinemia, níveis de gordura nos tecidos adiposos e hepático, atividade lipolítica após estímulo adrenérgico no tecido adiposo, e resistência em testes de corrida de alta intensidade em esteira. Os camundongos THOP1-/- serão comparados aos WT quanto a possíveis alterações nos níveis de expressão de genes e microRNAs específicos relacionados à Obesidade, bem como nos níveis relativos de peptídeos intracelulares no tecido adiposo inguinal. Alguns desses peptídeos possivelmente alterados serão sintetizados e testados quanto a atividade nos níveis de expressão de genes e microRNAs associados à Obesidade em adipócitos 3T3L1. Em conjunto, os resultados dessa proposta irão sugerir se peptídeos intracelulares são importantes moduladores de parâmetros relacionados a Obesidade. Além disso, esses resultados irão indicar uma possível conexão entre a degradação proteassomal de proteínas e a expressão gênica. Por consequência, esses resultados poderão propor uma que a THOP1 e os peptídeos intracelulares podem representar novos alvos terapêuticos para o controle da Obesidade e de doenças associadas. (AU)