Estudo da influência do metabolismo da arginina no perfil imunometabólico de macrófagos

Resumo

A mitocôndria é uma organela que está envolvida em processos metabólicos, em diferentes organismos, do mais simples ao mais complexo. Essa importante organela está ligada a processos celulares como: partição no metabolismo energético, na regulação de processos importantes para a célula, como a autofagia e na síntese lipídica, estudos recentes demonstraram que a mitocôndria tem um importante papel na imunidade. Células da resposta imunes, como os macrófagos, são extremamente dependentes da função mitocondrial, tendo a mitocôndria como uma organela chave para a regulação da resposta imune. Os macrófagos possuem inúmeras funções, dentre elas, fagocitose, apresentação de antígenos e produção de citocinas. A arginina é um aminoácido que está envolvido na resposta imune de macrófagos e na complexa função da mitocôndria. Contudo, o uso desse aminoácido por macrófagos/monócitos e pelas mitocôndrias não está completamente elucidado. Dados da literatura indicam que a inibição da arginase aumenta a síntese de óxido nítrico (NO) em macrófagos ativados, podendo a atividade da arginase ser um importante fator na regulação da síntese de NO durante ativação das células imunológicas. Ainda não está claro como esses mecanismos influenciam um no outro. É importante entender como a dinâmica mitocondrial afeta e é afetada pelo metabolismo de arginina, considerando que esses são aspectos importantes para o desenvolvimento de doenças, o que pode vir a ser um novo alvo terapêutico tanto em doenças metabólicas quanto infecciosas. O objetivo do projeto é analisar a influência da arginina no metabolismo mitocondrial, na resposta imunológica de macrófagos e como o metabolismo da arginina é modulado em modelo de resistência à insulina induzida pela Obesidade e de infecção pelo protozoário Leishmania (Leishmania) amazonensis. (AU)